バリア分離技術におけるグローブホールの汚染リスクの管理

Jun 02, 2023

投稿日: 2016 年 10 月 20 日 | コリンナ・マイヤー、ジェームズ・L・ドリンクウォーター 4件のコメント

無菌の医薬品および治療用製品の製造では、アイソレーターとグローブスリーブシステムを備えたアクセス制限バリアシステム (RABS) で構成されるバリア分離技術を使用した無菌処理がますます必要になります。

このようなグローブスリーブシステムは、グローブポートを介してバリアスクリーンに密閉されます。 脆弱なポリマー膜であるグローブ スリーブは、バリアの完全性において最も弱い部分であり、目視検査では検出できない可能性のあるグローブの穴により、微生物や粒子による汚染がバリア エンクロージャ内に移動するリスクがあります1。 さらに、最近、手袋管理戦略において RABS バリア手袋の目視検査に過度に依存しているという規制上の観察がありました。

この記事では、欧州連合のグレード A 管理環境を微生物汚染の危険にさらす要因の理解を深めながら、手袋の管理戦略について考察します。 プロセス操作のリスクを管理するには、手袋のスリーブを定期的に (故障前に) 交換し、手袋の使用前後に漏れの完全性をテストする戦略が必要です。

バリア グローブ スリーブ システムは、以下のプロセス操作中に、アイソレータおよび RABS のグレード A プロセス ゾーンに拡張/侵入します (図 1 を参照)。

オペレーターは優れた無菌技術を備えた「ファーストエア」原則に従う必要がありますが、 つまり、ダウンフロー HEPA フィルターから出た最初の空気が中断されずに重要な表面に到達できるように、手袋をした手を重要な表面上に置かない、または重要なプロセス ポイントに接触しないようにすることで、重要なプロセス ポイントに手袋を近づけると汚染のリスクが高まります。手袋には穴が開いています。 アイソレーターと RABS システムは、医薬品充填のための管理された環境を形成するために組み合わせて使用​​されることが多く (図 2 を参照)、手袋をした状態での操作ごとに異なるリスク レベルが示されます。

図 1: アイソレータと RABS バリア グローブ

バリアアイソレーター技術の手袋のピンホールを介した汚染移入のリスクに関するこれまでの研究は、汚染された試験表面を扱った結果として生じる、表面間の汚染移入および空気感染による汚染における現実的な生物負荷の課題に関するリスクの理解に貢献してきました。 さらに、グローブホールのリスク管理に必要な総合的なアプローチについても考慮が加えられています3。 以前の研究 4 の結論では、すべての潜在的な汚染移動ルートが考慮されていないという事実により、リスクの全範囲が過小評価されていました。

さらなる研究 5 では、手袋を入れる際の別の作業リスクには、バックグラウンド環境グレードの空気のジェット流をグレード A のプロセス環境に発生させる瞬間的な加圧効果が含まれることが示されています。 ただし、この潜在的な汚染イベントのリスクは一時的なものであり、いったん手が所定の位置に配置されると、リスクは以前に報告された（より低い）レベルに戻ります。

グローブの穴を介して汚染が移るリスクをもたらすグローブの使用状態は 3 つあり (後述)、そのため、リスク管理に関連したグローブ管理の理論的根拠に関する知識が必要です。 潜在的な汚染移動経路に加えて、グローブの穴のサイズも汚染リスクに大きな影響を与えるため、検出された穴への対応を定義する際には考慮する必要があります。

図 2: オペレータ グローブによるアイソレータ バリア システムへのアクセス

アイソレータのメーカーは、手袋を陽圧アイソレータに装着しているが使用していない場合に汚染が移る可能性を確認する研究を完了しました。 汚染移行研究は 100 ミクロンのグローブ穴サイズで完了しました。 ほとんどの市販の手袋スリーブリーク完全性試験装置の検出限界。 結果は、予想どおり、グローブ穴の漏れからの正圧の空気の流出が、アイソレータのグレード A のクリティカル ゾーンへの汚染の移動に変換されないことを示しています (事実上、空気の流れの逆方向)。